Lipoproteína de alta densidade e hipertensão arterial sistêmica estão associados à atividade necroinflamatória hepática em pacientes com hepatite C crônica / High-density lipoprotein cholesterol and systemic arterial hypertension are associated with hepatic necroinflammatory activity in patients with chronic hepatitis c

ABSTRACT Background: Approximately 71 million people are chronically infected with hepatitis C virus (HCV) worldwide. A significant number of these individuals will develop liver cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma. Beyond the liver, there is a sizeable body of scientific evidence linking cardiovascular disease and chronic hepatitis C (CHC); however, the biological mechanisms behind the concurrence of these conditions have not been completely clarified yet. Objective: To evaluate associations between hepatic histology, clinical comorbidities and lipid profile in patients with CHC. To investigate associations between liver histology and demographic, nutritional, biochemical and virological parameters. Methods: Eight-five patients with CHC prospectively underwent hepatic biopsy. Liver fragments were obtained from each patient by percutaneous route using a Menghini needle. Fibrosis was evaluated according to the METAVIR scoring system, as follows: F0, no fibrosis; F1, fibrous portal expansion; F2, fibrous portal widening with few septa; F3, bridging fibrosis with architectural distortion; and F4, liver cirrhosis. The activity was classified based on the degree of lymphocyte infiltration and hepatocyte necrosis, from A0 to A3. The diagnosis of liver disease was based on clinical, biochemical, histological, and radiological methods. The data were analyzed by logistic regression models. Results: This cross-sectional study included 85 outpatients followed at the tertiary care ambulatory centre with a mean age of 57.2±10.7 years and 45 (52.9%) were females. There were 10 patients with cirrhosis. Patients with a METAVIR F3-F4 were significantly older (P=0.02) and had higher levels of ALT (P=0.0006), AST (P<0.0001), γ-GT (P=0.03) and bilirubin (P=0.001) and higher prothrombin time than patients with F0-F2 score. Albumin levels (P=0.01) were significantly lower in METAVIR F3-F4. Age (OR=1.09; 95%CI=1.02-1.16; P=0.02), steatosis (OR=4.03; 95%CI=1.05-15.45; P=0.04) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) <60 mg/dL (OR=7.67; 95%CI=1.71-34.49; P=0.008) were independently associated with fibrosis. Hypertension (OR=6.36; 95%CI=1.31-30.85; P=0.02) and HDL-C <60 mg/dL (OR=9.85; 95%CI=2.35-41.39; P=0.002) were independently associated with necroinflammatory activity. Hypertension (OR=6.94; 95%CI=1.92-25.05; P=0.003) and HDL-C <60 mg/dL (OR=3.94; 95%CI=1.27-12.3; P=0.02) were associated with interface inflammatory activity. Triglycerides (TG ≥150 mg/dL) remained associated with lobular inflammatory activity. Conclusion: cholesterol levels <60 mg/dL were independently associated with necroinflammatory activity in chronic hepatitis C. Patients with hypertension are at an increased risk of developing necroinflammatory activity.

RESUMO Contexto: Aproximadamente 71 milhões de pessoas estão infectadas pelo vírus da hepatite C em todo o mundo. Um número significativo desses indivíduos desenvolverá cirrose hepática e/ou carcinoma hepatocelular. Além do fígado, há evidências científicas que associam doenças cardiovasculares e hepatite C crônica; no entanto, os mecanismos biológicos implicados na ocorrência dessas condições ainda não foram completamente esclarecidos. Objetivo: Avaliar a associação entre histologia hepática, comorbidades clínicas e perfil lipídico em pacientes com hepatite C crônica. Investigar associações entre histologia hepática e parâmetros demográficos, nutricionais, bioquímicos e virológicos. Métodos: Oitenta e cinco pacientes com hepatite C crônica foram prospectivamente submetidos à biópsia hepática. Biópsias hepáticas foram obtidas de cada paciente por via percutânea com agulha de Menghini. A fibrose foi avaliada de acordo com o sistema de pontuação METAVIR, como segue: F0, sem fibrose; F1, expansão portal fibrosa; F2, alargamento portal fibroso com poucos septos; F3, fibrose em ponte com distorção arquitetônica; e F4, cirrose hepática. A atividade foi classificada com base no grau de infiltração de linfócitos e necrose de hepatócitos, de A0 a A3. O diagnóstico da doença hepática foi baseado em métodos clínicos, bioquímicos, histológicos e radiológicos. Os dados foram analisados por modelos de regressão logística. Resultados: Neste estudo transversal, realizado em um ambulatório do hospital universitário, foram incluídos 85 pacientes que tinham média de idade de 57,2±10,7 anos, sendo 45 (52,9%) do sexo feminino. Havia 10 pacientes com cirrose. Os pacientes com METAVIR F3-F4 eram significativamente mais velhos (P=0,02) e tinham níveis mais elevados de ALT (P=0,0006), AST (P<0,0001), γ-GT (P=0,03) e bilirrubina (P=0,001) e, maior tempo de protrombina do que pacientes com escore F0-F2. Os níveis de albumina (P=0,01) foram significativamente mais baixos naqueles classificados como METAVIR F3-F4. Idade (OR=1,09; IC95%=1,02-1,16; P=0,02), esteatose (OR=4,03; IC95%=1,05-15,45; P=0,04) e HDL-C <60 mg/dL (OR=7,67; 95%IC=1,71-34,49; P=0,008) foram independentemente associados à fibrose. Hipertensão (OR=6,36; IC95%=1,31-30,85; P=0,02) e HDL-C <60 mg/dL (OR=9,85; IC95%=2,35-41,39; P=0,002) foram independentemente associados à atividade necroinflamatória. Hipertensão (OR=6,94; IC 95%=1,92-25,05; P=0,003) e HDL-C <60 mg/dL (OR=3,94; IC95%=1,27-12,3; P=0,02) foram associados à atividade inflamatória de interface. Os triglicerídeos (TG >150 mg/dL) permaneceram associados à atividade inflamatória lobular. Conclusão: Níveis de coleterol HDL <60 mg/dL foram independentemente associados à atividade necroinflamatória na hepatite C crônica. Pacientes com hipertensão têm risco aumentado de desenvolver atividade necroinflamatória.

O transtorno depressivo maior está associado ao diabetes mellitus tipo 2 em pacientes com hepatite C crônica / Major depressive disorder is associated with type 2 diabetes in patients with chronic hepatitis c infection

ABSTRACT BACKGROUND: Major depressive disorder (MDD) is commonly reported in patients with chronic hepatitis C (CHC); however, the factors behind the co-occurrence of these conditions have not been completely clarified yet. OBJECTIVE: We aimed to evaluate the frequency of mental disorders in CHC patients and to investigate variables associated with MDD. METHODS: CHC patients (n=151) attending a referral Centre for hepatitis were evaluated using the Mini-International Neuropsychiatry Interview and the Cut-Annoyed-Guilty-Eye (CAGE) Questionnaire. Multivariate analysis was used to evaluate independent covariates associated with current MDD. RESULTS: Seventy-six (50.3%) patients had, at least, one current psychiatric diagnosis with MDD (33.1%) being the most common. Current MDD was independently associated with age (≤50 yr.) (OR=2.57; 95%CI=1.25-5.29; P=0.01) and type 2 diabetes mellitus (OR=2.80, 95%CI=1.17-6.70; P=0.02). Cirrhosis was associated with type 2 diabetes mellitus (OR=5.09; 95%CI=1.73-15.04; P=0.03) and current alcohol abuse/dependence (OR=2.54; 95%CI=1.04-6.22; P=0.04). DISCUSSION: MDD is associated with type 2 diabetes in CHC patients. Even in the direct-acting antivirals (DAAs) era, characterized by great perspectives for the first ample cure of a chronic viral infection, we should ensure that the screening for psychiatric disorders takes place in the course of routine clinical care of patients chronically infected with hepatitis C virus.

RESUMO CONTEXTO: O transtorno depressivo maior (TDM) é comumente detectado em pacientes com hepatite C crônica. Entretanto, fatores potencialmente associados à coocorrência destas condições não são completamente conhecidos. OBJETIVO: Avaliar a frequência de transtornos mentais em pacientes com hepatite C crônica e investigar variáveis associadas ao TDM. MÉTODOS: Pacientes com hepatite C crônica (n=151) atendidos em um centro de referência para hepatite foram avaliados usando o Mini-International Neuropsychiatry Interview e o questionário Cut-Annoyed-Guilty-Eye (CAGE). Análise multivariada foi usada para avaliar as covariáveis independentes associadas ao TDM atual. RESULTADOS: Setenta e seis (50,3%) pacientes apresentaram pelo menos um diagnóstico psiquiátrico atual; dentre eles destaca-se o TDM (33,1%). TDM atual foi independentemente associado à idade (≤50 anos) (OR=2,57; IC95% = 1,25-5,29; P=0,01) e diabetes mellitus tipo 2 (OR=2,80, IC95% = 1,17-6,70; P=0,02). Cirrose foi associada ao diabetes mellitus tipo 2 (OR=5,09; IC95% = 1,73-15,04; P=0,03) e abuso/dependência de álcool atual (OR=2,54; IC95% = 1,04-6,22; P=0,04). DISCUSSÃO: TDM está associado a diabetes tipo 2 em pacientes com hepatite C crônica. Em vigência da era dos antivirais de ação direta, caracterizada por grandes perspectivas para a primeira cura ampla de uma infecção viral crônica, devemos assegurar que a triagem dos transtornos psiquiátricos ocorra durante o atendimento clínico de rotina de pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C.

The presence of Helicobacter pylori in the liver depends on the Th1, Th17 and Treg cytokine profile of the patient

The hypothesis that Helicobactermight be a risk factor for human liver diseases has arisen after the detection of Helicobacter DNA in hepatic tissue of patients with hepatobiliary diseases. Nevertheless, no explanation that justifies the presence of the bacterium in the human liver has been proposed. We evaluated the presence of Helicobacterin the liver of patients with hepatic diseases of different aetiologies. We prospectively evaluated 147 patients (106 with primary hepatic diseases and 41 with hepatic metastatic tumours) and 20 liver donors as controls. Helicobacter species were investigated in the liver by culture and specific 16S rDNA nested-polymerase chain reaction followed by sequencing. Serum and hepatic levels of representative cytokines of T regulatory cell, T helper (Th)1 and Th17 cell lineages were determined using enzyme linked immunosorbent assay. The data were evaluated using logistic models. Detection of Helicobacter pylori DNA in the liver was independently associated with hepatitis B virus/hepatitis C virus, pancreatic carcinoma and a cytokine pattern characterised by high interleukin (IL)-10, low/absent interferon-γ and decreased IL-17A concentrations (p < 10-3). The bacterial DNA was never detected in the liver of patients with alcoholic cirrhosis and autoimmune hepatitis that are associated with Th1/Th17 polarisation. H. pylori may be observed in the liver of patients with certain hepatic and pancreatic diseases, but this might depend on the patient cytokine profile.

Associaçäo entre cagA e alelos do vacA de Helicobacter pylori e úlcera duodenal em crianças no Brasil / VacA alleles, cagA, and duodenal ulcer in children in Brazil

Helicobacter pylory é o principal agente de gastrite em seres humanos e fator de risco para úlcera péptica e câncer gástrico. A evoluçäo da infecçäo está relacionada a diversos fatores, inclusive bacterianos, como presença de cagA e genótipo s1ðm1 do vacA, associados com o desenvolvimento de úlcera e adenocarcinoma gástrico. O objetivo deste estudo foi investigar a associaçäo entre cagA e alelos do vacA em H. pylori isolado de crianças e relacionar os achados com a doença apresentada pelo paciente. Foram estudadas 65 crianças (24 com úlcera duodenal e 41 sem úlcera gástrica ou duodenal). A pesquisa de cagA e de alelos do vacA foi feita por PCR em amostras da bactéria isoladas do estômago dos pacientes. Infecçäo mista foi identificada em dez (15,4 por cento) crianças. Entre os pacientes com monoinfecçäo, o alelo s1 foi detectado em amostras isoladas de 40 (72,7 por cento), e o m1 em 34 (61,8 por cento). CagA foi identificado em H. pylori isolado de 38 (69,1 por cento) pacientes. Foi observada associaçäo entre presença de cagA de genótipo s1ðm1 (p = 10ð7) e entre cagA e padräo s1ðm1 com úlcera duodenal (p = 0,073 e p = 0,037, respectivamente). Em conclusäo, infecçäo mista por H. pylori é comum em crianças brasileiras, e amostras da bactéria apresentando o alelo s1 e cagA säo as mais prevalentes no nosso meio. A concomitância do alelo s1 do vacA e de cagA foi freqüentemente observada, e a associaçäo de amostras positivas de s1 e de cagA com úlcera duodenal foi confirmada neste trabalho

Prevalence of Helicobacter pylori infection in a rural area of the State of Mato Grosso, Brazil

The prevalence of Helicobacter pylori infection was evaluated by ELISA in 40 children and teenagers and in 164 adults from a rural area of the State of Mato Grosso, Brazil. Antibodies to H. pylori were detected in the serum of 31 (77.5 per cent) children and teenagers and in 139 (84.7 per cent) adults. The prevalence of infection increased with age (x² for trend, p<0.01) even though no variation occurred in the region in the present century in terms of living conditions or sanitation, economical development and migratory influx supporting the hypothesis that the infection is also acquired during later life in developing countries. An inverse correlation was observed between the prevalence of infection and annual family income (x² for trend, p<0.013). There was no correlation between type of system for sewage disposal and prevalence of infection (p=0.08). In conclusion, the prevalence of H. pylori infection in Nossa Senhora do Livramento, a rural area from Brazil, is very high and similar to that observed in other developing countries. Furthermore, the increase in the prevalence of infection with age observed in this population seems to be due to both, cohort effect and acquisition of the infection during later life.

Furazolidona x cimetidine em pacientes portadores de úlcera duodenal ativa e Helicobacter pylori no antro gástrico / Furazolidone and cimetidine in patients with active duodenal ulcer and Helicobacter pylori in the gastric antrum

Para se avaliar o efeito da furazolidona na doença ulcerosa e na erradicaçäo do Helicobacter pylori (Hp) foi realizado um ensaio terapêutico comparando-a com a cimetidina. O delinemento do estudo foi prospectivo, duplo-cego, duplo-placebo e randomizado, envolvendo 31 pacientes com úlcera duodenal ativa de Hp no antro gástrico. Avaliaçöes clínica, endoscópica, bacteriológica e histológica foram feitas antes e após 4 semanas de tratamento. Naqueles pacientes que näo cicatrizaram suas úlceras nas primeiras 4 semanas, o tratamento foi continuado por mais 4 semanas, quando novo exame endoscópico com biopsia era realizado. Foi observado que a furazolidona, quando comparada à cimetidina, mostrou-se mais eficaz na erradicaçäo do Hp, tnato logo após o tratamento (27% x 0%), quanto após 6 meses (18% x 0%), cicatriza a úlcera péptica duodenal (91% x 87%), e reduz significativamente (p < 0,025) a recidiva da úlcera (30% x 92%), 6 meses após tratamento

Diagnóstico presuntivo de Escherichia coli enterotoxigênica através de provas de hemoaglutinaçäo / Presumptive diagnosis of enterotoxigenic Escherichia coli by hemagglutination tests

Foram realizadas provas de hemoaglutinaçäo empregando-se hemácias bovinas e humanas, com o objetivo de se comparar os padröes de hemoaglutinaçäo apresentados por amostras de Escherichia coli enterotoxigênicas e enteropatogênicas clássicas e näo enteropatogênicas e averiguar se este procedimento poderia ser empregado para uma demonstraçäo presuntiva de amostras enterotoxigênicas. A análise estatística, através do teste do X2 (p <0,01), evidenciou diferenças significativas entre os padröes de hemoaglutinaçäo exibidos pelas amostras enterotoxigênicas e amostras näo produtoras de enterotoxinas. Este resultado, acrescido do fato de que o método é simples, rápido e barato recomenda o seu emprego no diagnóstico presuntivo de Escherichia coli enterotoxigênica, pois, a pesquisa de enterotoxinas é um procedimento praticamente impossível de ser realizado, rotineiramente, por laboratórios de diagnóstico

A quantitative study of human amniotic fluid fibronectin in the second trimester of pregnancy

Foi determinada por eletroimunoensaio a concentraçäo de fibronectina em 60 amostras de líquido aminiótico obtidas de gravidezes normais no segundo trimestre. A concentraçäo média de fribronectina foi de 142 + ou - micron-grama/ml (média + ou - erro padräo), correspondendo a 3,1% da proteína total do líquido amniótico. A concentraçäo de fibronectina elevou-se significamente entre a 14ª e a 24ª semanas de gravidez e apresentou uma correlaçäo negativa significativa com os níveis de alfa-fetoproteína no líquido amniótico; esta correlaçäo parecia ser espúria e devida a um efeito da idade gestacional sobre ambas variáveis. A concentraçäo de fibronectina estava dentro de limites normais em duas amostras de fetos patológicos, sendo um com síndrome de Down (trissomia 21) e o outro com anencefalia